Mike Butterworth étudie le dessin mais perce dans le milieu de la bande dessinée comme scénariste. En début de carrière, il collabore à plusieurs séries de bandes dessinées westerns et historiques, destinées à des journaux. Plus tard, il signe des épisodes pour des séries de comic book, dont Vampirella. En 1965, il crée L'Empire de Trigan qui le rend célèbre.
À partir de 1967, il publie une douzaine de romans policiers sous la signature Michael Butterworth. Dans les années 1980, il donne d’autres titres policiers sous les pseudonymes Sarah Kemp et William Dobson. Il est également l’auteur de romans gothiques sentimentaux sous la signature de Carola Salisbury.
Il est l’époux de la scénariste de bande dessinée Jenny Butterworth.